瞄準(zhǔn)“BIC&FIC”，一品紅全球創(chuàng)新痛風(fēng)藥AR882進(jìn)入全球多中心三期臨床并閃耀美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）年會

近日，一品紅合作研發(fā)的全球創(chuàng)新痛風(fēng)藥AR882臨床成果在美國圣地亞哥舉行的美國風(fēng)濕病學(xué)會 (ACR) 2023 年會上進(jìn)行了多項(xiàng)展示。包括一項(xiàng)主題演講《AR882，一種對慢性痛風(fēng)和痛風(fēng)石患者有效的尿酸排泄促進(jìn)劑：使用DECT的全球前瞻性概念驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果》及三張研發(fā)成果海報(bào)展示，重點(diǎn)介紹AR882的臨床最新突破性成果。

ACR是世界上最大、最負(fù)盛名的的風(fēng)濕病學(xué)會議，值得注意的是，AR882也是首個(gè)赴會的中國創(chuàng)新藥。據(jù)悉，AR882作用機(jī)制頗為特殊，它是一種高效選擇性的新一代尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(URAT1)抑制劑。其主要功能在于通過抑制尿酸的重吸收，使得尿液中的尿酸鹽能夠正常排泄，從而達(dá)到降低血清中尿酸(sUA)水平的目的。這一機(jī)制旨在為痛風(fēng)患者提供一個(gè)更為持久、高效的治療方式。

在國內(nèi)，痛風(fēng)是僅次于糖尿病的第二大常見代謝性疾病，AR882的積極結(jié)果頗具現(xiàn)實(shí)意義；此外，從全球視角來看，AR882作為中國創(chuàng)新藥第一個(gè)走向全球并在ACR主題演講藥物，更具有非凡的戰(zhàn)略意義。

痛風(fēng)是一種單鈉尿酸鹽（MSU）沉積在關(guān)節(jié)所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，其與嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān)。近年來，中國痛風(fēng)和高尿酸血癥患者呈明顯上升和年輕化趨勢。

據(jù)弗若斯特沙利文研究數(shù)據(jù)顯示，2020年全球高尿酸血癥和痛風(fēng)患病人數(shù)合計(jì)超過11億，其中中國患者已經(jīng)超過1.7億。據(jù)預(yù)計(jì)，全球高尿酸血癥和痛風(fēng)患病人數(shù)將在2024年分別達(dá)到11.3億和2.6億人，國內(nèi)患者人數(shù)也將在2024年分別達(dá)到2.0億和4325萬。痛風(fēng)和高尿酸血癥正在成為繼“三高”（高血壓、高血脂、高血糖）之后的常見慢性病之一。

與緊迫的臨床需求形成反差的是，目前治療痛風(fēng)的藥物療效等方面并不盡如人意。當(dāng)前這一領(lǐng)域主要治療藥物包括抑制尿酸生成的以XOI為主要靶點(diǎn)的黃嘌呤氧化酶抑制劑（別嘌醇、非布司他），以及抑制尿酸重吸收的Urat1抑制劑（苯溴馬隆、雷西那德）。然而，多項(xiàng)流行病學(xué)和臨床研究結(jié)果證實(shí)，上述兩類藥物在療效性及安全性上仍有待改進(jìn)的空間，更優(yōu)效的抗痛風(fēng)制劑已在加緊研發(fā)的路上。

AR882治療痛風(fēng)石患者的Ⅱ期研究是一項(xiàng)為期6個(gè)月的1:1:1隨機(jī)、全球性別嘌醇對照研究，研究對象為42名痛風(fēng)石患者。入組患者的平均基線 sUA 在 9.1 mg/dL -9.6 mg/dL 之間。此次ACR大會上，匯報(bào)人公布了AR882最新的試驗(yàn)數(shù)據(jù)：

第3個(gè)月時(shí)，AR882 75mg組、AR882 50 mg+別嘌醇組和別嘌醇組的平均sUA水平分別降至4.5（±1.2）、4.7（±1.4）和6.1（±2.0）mg/dL。在75 mg AR882組中，分別有86% 和64%的患者達(dá)到了sUA<6 mg/dL和<5mg/dL的水平；在50mg AR882+別嘌呤醇組中，分別有77%和69%的患者達(dá)到了sUA<6mg/dL和<5mg/dL的水平。相比之下，別嘌醇組達(dá)到sUA<6mg/dL和<5 mg/dL的水平的患者比例為46%和23%。

此外，通過雙能量掃描（DECT）成像，對比基線與第6個(gè)月的DECT測量結(jié)果，比起聯(lián)合用藥組（-0.9 cm3）或別嘌呤醇組（-1.2 cm3）的測量結(jié)果，AR882 75mg組尿酸鹽晶體體積減少的總量更大（-8.3 cm3）。

如下所示,在嚴(yán)重的痛風(fēng)石痛風(fēng)患者中，DECT顯示在 75 mg AR882 治療過程中痛風(fēng)石顯著減少。在前六個(gè)月的治療中，總尿酸晶體負(fù)荷減少了68%，繼續(xù)治療在第 12 個(gè)月時(shí)晶體負(fù)荷減少了93%。諸多臨床結(jié)果突出表明 AR882 在減輕尿酸鹽結(jié)晶負(fù)擔(dān)上的有效性，進(jìn)一步證明其作為一種開創(chuàng)性治療方案的潛力。

圖1. 在嚴(yán)重痛風(fēng)石患者中AR882顯著減少總尿酸晶體負(fù)荷（DECT成像分析）

包括在具有不同人口統(tǒng)計(jì)學(xué)及基線特征的痛風(fēng)患者中降低sUA、緩解痛風(fēng)癥狀和溶解尿酸鹽晶體體積的安全性及有效性等方面，與現(xiàn)有療法相比，AR882 治療痛風(fēng)患者（包括臨床可見和亞臨床的尿酸鹽晶體沉積患者）的療效更好，安全性更高。數(shù)據(jù)顯示，AR882除了能降低痛風(fēng)患者的血清尿酸（sUA），還能顯著減少痛風(fēng)石、減輕尿酸結(jié)晶負(fù)擔(dān)及降低痛風(fēng)急性發(fā)作率。

我國人口基數(shù)龐大，近年來，由于居民生活習(xí)慣改變，痛風(fēng)患病率逐年提升，在此背景下，抗痛風(fēng)藥市場需求隨之釋放。抗痛風(fēng)藥市場發(fā)展空間廣闊，目前來看，抗痛風(fēng)治療方式較少，抗痛風(fēng)藥上市、在研種類少，難以滿足日益升級的臨床需求，抗痛風(fēng)藥新藥研發(fā)需求迫切。

在國家“創(chuàng)新驅(qū)動”戰(zhàn)略引領(lǐng)下，中國醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)逐漸從市場銷售驅(qū)動向研發(fā)創(chuàng)新驅(qū)動轉(zhuǎn)型，提升自主創(chuàng)新實(shí)力，構(gòu)建協(xié)同創(chuàng)新體系，積極融入全球醫(yī)療產(chǎn)業(yè)鏈成為產(chǎn)業(yè)發(fā)展的共同目標(biāo)。2023年8月AR882的Ⅱ期結(jié)束會議溝通還取得FDA積極意見，F(xiàn)DA支持其按計(jì)劃推進(jìn)全球Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

眼下，AR882已順利進(jìn)入全球Ⅲ期臨床試驗(yàn)，這意味著一種可能更為先進(jìn)的痛風(fēng)治療方法有望問世。在當(dāng)下創(chuàng)新藥極度內(nèi)卷的語境中，“唯快不破”仍是一些藥企追求的目標(biāo)。然而，縱觀URAT1抑制劑產(chǎn)品的生命規(guī)律和商業(yè)化現(xiàn)狀，在這個(gè)領(lǐng)域僅僅憑借“快”恐將難以立足。唯有像AR882這般，打磨出有效性或安全性差異化顯著的產(chǎn)品，或許才能夠真正做到行穩(wěn)致遠(yuǎn)。

近三十年來，中國醫(yī)療產(chǎn)業(yè)以澎湃涌動之勢實(shí)現(xiàn)跨越式發(fā)展，并在全球的注目下迎難而上，實(shí)現(xiàn)對標(biāo)競進(jìn)、追趕跨越。一系列改革開放政策的制定和實(shí)施使創(chuàng)新藥行業(yè)迎來了發(fā)展機(jī)遇，本土創(chuàng)新企業(yè)快速崛起。

從“高端仿制”到“全球創(chuàng)新”，一如一品紅藥業(yè)長期堅(jiān)持的“以創(chuàng)新為發(fā)展原動力”企業(yè)價(jià)值觀的縮影。近年來，一品紅持續(xù)加大對創(chuàng)新研發(fā)的支持力度。2023年上半年一品紅研發(fā)投入3.17億元，其中痛風(fēng)創(chuàng)新藥研發(fā)投入就高達(dá)1.87億元。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前一品紅在研項(xiàng)目超80項(xiàng)，19個(gè)兒童藥和36個(gè)慢病藥正在加速推進(jìn)。

慢病領(lǐng)域是一品紅藥業(yè)創(chuàng)新能力的主要集中地。兒童藥則是一品紅的戰(zhàn)略性重點(diǎn)業(yè)務(wù)板塊。

作為國內(nèi)兒童藥領(lǐng)軍企業(yè)，一品紅擁有多個(gè)領(lǐng)先的兒童藥技術(shù)平臺，兒童藥產(chǎn)品結(jié)構(gòu)也相當(dāng)豐富，可滿足呼吸、抗感染、抗過敏、消化領(lǐng)域等兒童常見疾病臨床診療需求。

除了修煉內(nèi)功，一品紅還積極擴(kuò)展“朋友圈”，通過參股控股、合作研發(fā)等外延方式不斷提升綜合創(chuàng)新研發(fā)能力，目前已完成了一系列創(chuàng)新產(chǎn)品和技術(shù)平臺布局，進(jìn)一步豐富企業(yè)產(chǎn)品管線，形成“兒童藥+慢病藥+生物”業(yè)務(wù)發(fā)展格局。

從芩香清解口服液、馥感啉口服液到AR882，一品紅持續(xù)的研發(fā)投入也使其收獲了藥物創(chuàng)新領(lǐng)域顯著成果。不難想見，未來一品紅還將繼續(xù)加大創(chuàng)新研發(fā)力度，持續(xù)提升兒童藥、慢性病等領(lǐng)域的核心競爭力，從全球創(chuàng)新藥物的“跟隨者”邁向“并行者”，并向“領(lǐng)跑者”奮進(jìn)，以兩輪驅(qū)動的創(chuàng)新發(fā)展模式為全球醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展“添磚加瓦”。

深入實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動戰(zhàn)略，才能將中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在國際醫(yī)藥價(jià)值鏈條中的位置不斷上移，“全球新”戰(zhàn)略正是一品紅邁向世界醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈頂層的關(guān)鍵一步。瞄準(zhǔn)“BIC&FIC”，AR882獲得越來越多來自國際市場認(rèn)可，其亮眼的試驗(yàn)數(shù)據(jù)也在“資本寒冬”的語境下為創(chuàng)新藥市場打入一記“強(qiáng)心針”。未來，“先行者”的光環(huán)將推動更多創(chuàng)新產(chǎn)品走向國際舞臺。關(guān)于如何找到適合自身的差異化競爭方式、完善企業(yè)發(fā)展布局的重要問題，或許一品紅已經(jīng)找到了屬于其的“答案之書”。